肥胖不是單純體重問題,減重更是全身健康升級的關鍵
✴️肥胖早已不只是外表困擾,而是一種複雜的多因子慢性疾病,和高血脂、高血壓、糖尿病一樣,與超過200種身體併發症密切相關,包括心血管疾病、脂肪肝、癌症、退化性關節炎、睡眠呼吸中止等。最新資料顯示,台灣成人過重或肥胖比率超過五成,國小國中學生也有三成以上過重,肥胖相關的慢性病與早死風險逐年升高。
而體重每增加一點,罹患高血壓、糖尿病、心臟病、腦中風、癌症等風險都跟著上升,肥胖者有三分之二死於心血管疾病。肥胖者心血管死亡率雖逐漸下降,但和過重、肥胖相關的死亡卻是近年增加最快的主要死因之一!
面對如此龐大的健康威脅,單靠意志力節食運動遠遠不夠,醫療介入(包含減重藥物、營養管理、運動處方等)已成為現代慢性病治療不可或缺的一環。這也是GLP-1類減重針劑如semaglutide問世後,顛覆了大家對減重「只能靠自己」的刻板印象。
目錄
GLP-1受體促效劑(agonist)的作用機轉
GLP-1(Glucagon-Like Peptide-1,類升糖素胜肽-1)是人體腸道自然分泌、參與調控食慾與代謝的激素。餐後腸道會分泌GLP-1,透過血液傳遞到腦部、胰臟等部位,調節血糖、促進飽足感、抑制食慾,並減緩胃排空、促進胰島素分泌,同時降低升糖素釋放。
GLP-1 agonist(受體促效劑)如semaglutide,就是模仿人體GLP-1激素,注射後能在大腦多個控制食慾區域(如下視丘、側隔核、腦幹)啟動「減少食慾、延長飽足」的訊號,進而主動幫助患者「變得不那麼餓」、「更容易吃得少」。此外,還能促進能量消耗、抑制脂肪生成,讓體重自然健康下降,這是傳統減肥法或一般食慾抑制劑難以達到的機轉。
亞洲人專屬數據,減重療效與安全性明確,心血管保護降幅更大
很多人都知道歐美在減重藥物臨床試驗有大量數據,但「亞洲人體質是否適用?」其實一直是現場常見疑問。
亞洲STEP 7臨床研究:體重、血壓、血脂全方位改善
2024年《The Lancet Diabetes & Endocrinology》發表的STEP 7多國臨床試驗(Mu Y等,2024)專門針對亞洲族群(包含台灣、日本、韓國、泰國,90.7%受試者為亞洲人),收納BMI≥27 kg/m²合併代謝共病或BMI≥30 kg/m²的肥胖患者,隨機分組接受每週一次2.4mg semaglutide或安慰劑,觀察44週後的效果與安全性。
主要數據:
- semaglutide組44週後平均體重減輕10.6%(安慰劑-2.1%,組間差-8.5%,P<0.0001)
- 腰圍平均縮小6.75公分,血壓下降3.45 mmHg,糖化血色素與三酸甘油脂顯著改善
- 副作用多為暫時性輕度腸胃道不適,安全性良好
國際STEP 1數據比較:亞歐美人種差異
療效如何與歐美族群相比?
全球STEP 1(Wilding JPH等,NEJM 2021)為全球最大規模GLP-1減重三期臨床,N=1961,白人約75%,亞洲僅5.5%。STEP 1同樣劑量與治療週期68週,平均體重減輕14.9%。雖然絕對減重百分比略高,但歐美受試者平均起始體重與BMI明顯較高。STEP 7研究討論明確指出:「亞洲族群的減重療效與全球試驗結果一致,副作用發生率更低,整體安全性良好。」
SELECT研究:心血管保護效益
心血管保護方面,全球SELECT試驗(Lincoff AM等,NEJM 2023)納入17,604位有心血管病史、無糖尿病的過重或肥胖成年人,平均隨訪近40個月,發現每週一次2.4mg semaglutide明顯降低重大心血管事件(MACE, 包含心血管死亡、非致命心肌梗塞、非致命中風)風險20%(HR 0.80, 95%CI: 0.72-0.90, P<0.001)。亞裔族群更下降36%(HR 0.64, 95%CI: 0.44-0.93),降幅比整體族群更明顯。
實證提醒與用藥安全
semaglutide的療效與安全性在亞洲人族群明確,心血管保護在亞洲族群更有顯著降幅。這些數據皆來自國際期刊一級證據。如有減重需求,建議與專業醫師討論個別評估。
適應症廣泛,超越單純減重
適應症(依台灣核准仿單)
✴️semaglutide(商品名:週纖達Wegovy)早已不是傳統的「瘦瘦筆」,而是多重健康效益的創新GLP-1受體促效劑。
依據台灣衛福部核准仿單與國際多國三期臨床數據,semaglutide適應症如下:
- 成人肥胖或過重(BMI≥30,或≥27合併代謝共病)長期體重管理
- 合併心血管疾病(不論有無糖尿病)且BMI≥27成人,顯著降低重大心血管事件(MACE)風險
- 合併心臟衰竭(HFpEF)且BMI≥30成人,改善心衰竭症狀與住院風險
- 12歲以上青少年體重管理(詳見下一段)
國際論文整理,semaglutide除減重效果以外,還能:
- 顯著改善脂肪肝(NAFLD/NASH)指標,目前國際多中心三期試驗進行中,有望成為下一項核准適應症
- 抑制高油高糖食物渴望,減少飲酒與吸菸渴望,改善胰臟功能、血糖、血壓、血脂
- 長期研究中觀察到男性性功能提升、失智風險下降等多重健康潛力(需更多證據確認)
以Wilding JPH等人在NEJM 2021發表的STEP 1為例,semaglutide組68週平均減重16~17%,1/3患者減重超過20%,腰圍平均縮小13.5公分,三酸甘油脂顯著下降,hs-CRP下降53%(對照組-15%),同時多項心血管及代謝危險因子皆有改善。
結論:
semaglutide具備多重健康價值,療效均需由醫師專業評估後依適應症個別開立處方,並配合生活型態調整,不建議自行購藥或隨意使用。
禁忌症 (依台灣藥品仿單)
- 對semaglutide或本品任何成分過敏者
- 有甲狀腺髓質癌(MTC)個人或家族病史者
- 有多發性內分泌腫瘤症候群2型(MEN 2)病史者
- 懷孕婦女
青少年肥胖要及早重視,核准12歲以上青少年適用
✴️根據台灣國健署資料,國中生、國小生過重與肥胖比率分別達27.1%與31.2%,青少年肥胖合併脂肪肝、三高、甚至糖尿病的比率逐年上升。
2022年《NEJM》發表STEP TEENS國際多國隨機雙盲三期臨床(Weghuber D等,2022),收納201名12-18歲青少年(BMI≥95百分位或≥85百分位合併代謝共病),每週一次2.4mg semaglutide,合併生活型態介入,觀察68週。
主要數據:
- semaglutide組平均BMI下降16.1%,平均體重減輕18公斤(對照組僅-2.7公斤,兩組差異-13.3%,95%CI: -16.8~-9.8,P<0.001)
- 腰圍、血壓、肝功能、血脂、胰島素阻抗全面改善
- 副作用大多為短暫性輕微腸胃不適,無嚴重安全疑慮
重要提醒:
青少年是否適用semaglutide,必須由專業醫療人員個別評估、依照適應症嚴謹處方。不可自行購買、要求使用或仿效他人經驗。
結論:
semaglutide為目前唯一經臨床實證、正式核准用於12歲以上青少年肥胖治療的GLP-1類藥物。相關治療方案皆應在專業醫療團隊評估、全人照護下進行。
參考文獻
- Mu Y, Li Y, et al. Efficacy and safety of once‐weekly semaglutide 2.4 mg for weight management in predominantly Asian adults (STEP 7): a multicentre, randomised, double‐blind, placebo‐controlled, phase 3a trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2024;12(3):184–195. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(23)00388-1
- Wilding JPH, Batterham RL, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384:989-1002. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2032183
- Lincoff AM, Wiviott SD, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023;389(24):2221-2232. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2307563
- Weghuber D, Ardura-Garcia C, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adolescents with Obesity. N Engl J Med. 2022;387(24):2245-2257. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2208601
本篇內容僅供健康衛教參考,任何用藥及治療請務必經專業醫師評估,個別化處方,切勿自行購買或使用。
洪暐傑醫師
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