你每天服用的胃藥可能悄悄影響骨密度造成骨質疏鬆!醫師整理最新證據與臨床建議,教你安全用藥又護骨。
不少人因為胃食道逆流或胃潰瘍而長期服用胃藥(氫離子幫浦抑制劑,Proton Pump Inhibitors, PPI),但常聽說這些藥物會增加骨質疏鬆和骨折風險。這是真的嗎?
究竟胃藥與骨質疏鬆是否有關,以下我們透過科學研究和臨床案例,來解析長期服用胃藥對骨骼健康的影響。
目錄
長期服用胃藥的骨質疏鬆風險
📝 真實案例分享
65歲的阿姨:長期吃胃藥,結果髖部骨折
65歲的林阿姨因為胃食道逆流問題,已經連續5年每天服用胃藥(Omeprazole, 屬於氫離子幫浦抑制劑PPI)。有一天不小心在家跌倒,結果造成髖部骨折。經檢查發現,她的骨密度數值−3.4,是已經達到骨質疏鬆的範圍(T-score ≤ −2.5)。
阿姨困惑地問:「醫生,為什麼我明明有補鈣,還是骨折了呢?」
深入追問下才發現,阿姨的胃藥劑量較高(每日40毫克,阿姨使用的藥物一般劑量是20毫克),而且長期服用,阿姨聽到這,疑惑道說「胃藥真的會影響骨質疏鬆嗎?」,阿姨所使用的氫離子幫浦抑制劑(PPI)是一種醫療上蠻常使用的胃藥,以下針對氫離子幫浦抑制劑這種胃藥會不會造成骨質疏鬆,進一步討論分析。
氫離子幫浦抑制劑(PPI)
與骨質疏鬆的四大研究
1. 系統性回顧與統合分析研究:長期使用氫離子幫浦抑制劑(PPI)與骨折風險增加
發表期刊:The American Journal of Medicine
發表年份:2011
研究設計:系統性回顧(Systematic Review)與統合分析(Meta-Analysis)
研究樣本:納入11項觀察性研究,總計超過100萬名參與者,針對氫離子幫浦抑制劑(PPI)使用與髖部骨折、脊椎骨折、任何部位骨折的風險進行分析。研究中也針對H2拮抗劑進行比較分析。
📊 研究結果:
- 使用氫離子幫浦抑制劑與髖部骨折風險增加相關(合併風險比OR = 1.30,95% CI: 1.19–1.43)。
- 使用氫離子幫浦抑制劑與脊椎骨折風險增加相關(OR = 1.56,95% CI: 1.31–1.85)。
- 使用氫離子幫浦抑制劑與任何部位骨折風險增加相關(OR = 1.16,95% CI: 1.10–1.23)。
- 使用H2受體拮抗劑(H2RAs)這類型的胃藥則與骨折風險無顯著相關(OR = 1.10,95% CI: 0.99–1.23)。
- 在進一步分析中,使用時間越長,骨折風險上升幅度越明顯。
📝 機轉解釋:
氫離子幫浦抑制劑會強效抑制胃酸分泌,導致胃內pH值(酸鹼值)上升,進而抑制某些形式鈣(特別是碳酸鈣)的吸收。胃酸分泌不足也可能干擾維生素B12和鎂的吸收,間接影響骨骼代謝。另有研究推測,氫離子幫浦抑制劑引起的長期胃酸抑制會刺激副甲狀腺激素(PTH)升高,導致骨質流失,增加骨折風險。
🔱 重點結論:
長期使用氫離子幫浦抑制劑與髖部、脊椎及全身骨折風險增加有顯著關聯。相較之下,H2受體拮抗劑則無明顯風險。臨床上應慎重考慮氫離子幫浦抑制劑長期使用的必要性,特別是對骨質疏鬆高風險族群,建議定期監測骨密度並適度補充鈣與維生素D。
2.回顧性配對世代研究:長期使用氫離子幫浦抑制劑(PPI)與骨質疏鬆性骨折風險
發表期刊:加拿大醫學會期刊(Canadian Medical Association Journal, CMAJ)
發表年份:2008年8月
研究設計:回顧性配對世代研究(Retrospective Matched Cohort Study)
研究樣本:納入15,792位有骨質疏鬆性骨折(髖部、脊椎或手腕)病史的個案,並配對47,289名無骨折病史的對照者(1:3配對),年齡皆為50歲以上,資料來自加拿大Manitoba省1996至2004年的醫療資料庫。
📊 研究結果:
- 長期使用氫離子幫浦抑制劑超過7年者,整體骨質疏鬆性骨折風險顯著增加(調整後勝算比 OR = 1.92,95% CI: 1.16–3.18,p = 0.011)。
- 使用氫離子幫浦抑制劑滿5年者,髖部骨折風險顯著增加(OR = 1.62,95% CI: 1.02–2.58,p = 0.04)。
- 使用氫離子幫浦抑制劑滿6年者,髖部骨折風險進一步增加(OR = 2.49,95% CI: 1.33–4.67)。
- 使用氫離子幫浦抑制劑滿7年者,髖部骨折風險增加超過4倍(OR = 4.55,95% CI: 1.68–12.29,p = 0.002)。
- 使用氫離子幫浦抑制劑6年以下者,骨折風險無顯著增加。
- 使用H2受體拮抗劑者未觀察到明顯風險增加。
📝 機轉解釋:
研究推測,PPI會抑制胃酸分泌,進而降低鈣鹽(特別是碳酸鈣)的溶解與吸收效率,造成骨質密度下降。另一方面,PPI也可能影響骨代謝酶(如H+/ATPase)及破骨細胞活性,干擾骨重塑。此外,胃酸抑制亦可能減少尿鈣排出,產生複雜影響。作者指出,骨代謝變化是長期發展的過程,需數年才能顯現臨床上的骨折風險,因此超過5–7年才見顯著結果並不令人意外。
🔱 重點結論:
本研究顯示,連續使用氫離子幫浦抑制劑達7年以上者,整體骨質疏鬆性骨折風險明顯上升,髖部骨折風險則從5年後開始上升。使用時間越長,風險上升越明顯。臨床應慎重評估氫離子幫浦抑制劑長期處方的必要性,特別是在骨折高風險族群中,應考慮骨密度追蹤與補充鈣、維生素D等骨保護策略。
3.前瞻性世代研究:氫離子幫浦抑制劑(PPI)使用與髖部骨折風險
發表期刊:英國醫學期刊(British Medical Journal, BMJ)
發表年份:2012
研究設計:前瞻性世代研究(Prospective Cohort Study)
研究樣本:來自美國「護士健康研究」(Nurses’ Health Study)共 79,899 位停經後女性,年齡 30–55 歲,追蹤時間為 2000 年至 2008 年,總計 565,786 人年追蹤期間,共發生 893 例髖部骨折。
📊 研究結果:
- 與未使用者相比,定期使用氫離子幫浦抑制劑≥2年者,髖部骨折風險增加35%(多變數校正後風險比 HR = 1.36,95% CI: 1.13–1.63)。
- 氫離子幫浦抑制劑使用時間越長,髖部骨折風險越高:
- 使用 2 年者 HR = 1.36(95% CI: 1.12–1.65)
- 使用 4 年者 HR = 1.42(95% CI: 1.05–1.93)
- 使用 6–8 年者 HR = 1.55(95% CI: 1.03–2.32)
- 停用氫離子幫浦抑制劑超過兩年後,髖部骨折風險趨近正常(HR = 1.10,95% CI: 0.63–1.92)。
- 吸菸族群風險更高:在曾經或目前吸菸的女性中,氫離子幫浦抑制劑使用與髖部骨折風險增加 51%(HR = 1.51,95% CI: 1.20–1.91);而從未吸菸者則無顯著風險(HR = 1.06,95% CI: 0.77–1.46)。
- 相比之下,H2受體拮抗劑(如Zantac等)使用者的骨折風險增加較小(HR = 1.23,95% CI: 1.02–1.50)。
📝 機轉解釋:
氫離子幫浦抑制劑透過強力抑制胃酸,降低胃內酸性環境,進而影響碳酸鈣等補鈣劑的吸收。此外,研究推測氫離子幫浦抑制劑可能會干擾破骨細胞活性、引起高胃泌素血症(hypergastrinaemia),進一步造成骨密度下降。研究中特別指出,吸菸者原本已降低鈣吸收能力,與氫離子幫浦抑制劑共同作用時可能有協同效應,加劇骨質疏鬆與骨折風險。
🔱 重點結論:
在美國女性大規模前瞻性世代研究中,氫離子幫浦抑制劑的長期使用(尤其2年以上)與髖部骨折風險增加顯著相關,而此風險主要集中在吸菸者。研究結果支持臨床應謹慎評估氫離子幫浦抑制劑長期使用的必要性,尤其對於骨質疏鬆高風險族群。
長期服用胃藥要注意這些重點
✅ 哪些人可以長期服用胃藥?
- 胃食道逆流(GERD)或胃潰瘍(Gastric Ulcer)患者:經醫師評估後,確實需要長期控制胃酸的患者。
- 慢性胃炎或胃酸過多問題者:在症狀嚴重且無法停藥的情況下,需遵循醫師指示。
🚫 哪些人長期服用胃藥需特別謹慎?
- 骨質疏鬆高風險族群:如老年人、停經婦女、吸菸者,特別需要醫師評估風險。
- 慢性病患者:如糖尿病(Diabetes)、慢性腎病(Chronic Kidney Disease),需定期監測骨密度。
📝 如何降低胃藥導致骨質疏鬆的風險?
- 補充鈣質和維生素D:每日攝取足量的鈣(Calcium)和維生素D(Vitamin D),如乳製品和深色蔬菜。
- 適量運動:從事重量訓練和走路運動(要走得微微喘),促進骨骼健康。
- 戒菸和減少酒精攝取:吸菸和過量飲酒會加速骨質流失。
- 規律作息與充足睡眠:避免睡眠不足(每天至少7小時),減少骨骼退化。
- 定期骨密度檢查:尤其是長期服用者和高危險群,每半年至一年檢查一次。
- 降低藥物劑量:若症狀穩定,和醫師討論是否減少劑量或使用間歇性療法。
- 替代療法:考慮非藥物療法,如飲食調整和生活型態改變,減少對胃藥的依賴。
💬 常見 Q&A
Q1:長期服用胃藥真的會增加骨質疏鬆風險嗎?
A:根據多篇研究,長期和高劑量使用氫離子幫浦抑制劑確實與骨折風險增加有關,特別是髖部和脊椎骨折。
Q2:短期使用胃藥(少於1年)會不會有風險?
A:目前研究顯示短期使用(少於1年)尚未發現顯著骨折風險,但仍應謹慎使用。
Q3:睡眠不足為什麼會加劇骨質疏鬆風險?
A:睡眠不足會影響骨代謝,減少骨密度,加上胃藥對鈣吸收的抑制,會進一步增加骨折風險。
Q4:戒菸真的可以減少骨折風險嗎?
A:是的,吸菸會影響骨骼健康,降低骨密度,與胃藥合併使用時風險更高。戒菸能有效降低骨折風險。
Q5:是否可以改用其他不影響骨質的胃藥?
A:目前氫離子幫浦抑制劑仍是減少胃酸分泌的有效藥物。可以與醫師討論是否使用H2受體拮抗劑(H2 Blockers),如雷尼替丁(Ranitidine)。
Q6:骨質疏鬆患者可以使用胃藥嗎?
A:可以,但需經醫師嚴格評估。若有骨質疏鬆風險,應同時補充鈣質及維生素D,並定期檢查骨密度。
🔍 臨床建議與結論
✅ 醫師建議:
- 審慎使用胃藥:在無法停藥的情況下,與醫師討論降低劑量或使用間歇療法。
- 定期監測骨密度:特別是高風險族群,每半年到一年做一次骨密度檢查。
- 營養與運動雙管齊下:補充鈣質與維生素D,並從事重量訓練和規律運動。
- 改變生活型態:避免抽菸、過量飲酒及熬夜,有助減少骨質流失。
- 藥物替換或減量:若胃酸控制穩定,考慮逐步降低氫離子幫浦抑制劑劑量或改用H2受體拮抗劑。
🔑 總結:
根據三篇研究結果,長期使用胃藥(氫離子幫浦抑制劑,PPI)確實會增加髖部和脊椎骨折風險,特別是在老年人、吸菸者及長期服藥者中。建議在治療時權衡PPIs的風險與效益,對於高危人群應加強骨骼健康監控和營養補充。
📚 參考文獻
- Yu EW, Bauer SR, Bain PA, Bauer DC. Proton Pump Inhibitors and Risk of Fractures: A Meta-Analysis of Observational Studies. The American Journal of Medicine. 2011;124(6):519–526. PMID: 21605729
- Targownik LE, Lix LM, Metge CJ, Prior HJ, Leung S, Leslie WD. Use of proton pump inhibitors and risk of osteoporosis-related fractures. CMAJ. 2008;179(4):319–326. PMCID: PMC2492962
- Khalili H, Huang ES, Jacobson BC, Camargo CA Jr, Feskanich D, Chan AT. Use of proton pump inhibitors and risk of hip fracture in relation to dietary and lifestyle factors: a prospective cohort study. BMJ. 2012;344:e372. PMID: 22294613 / PMCID: PMC3269122
洪暐傑醫師
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