維生素D恐增加失智
「維生素D是雙面刃？國衛院發現老年人長期服用維生素D3恐增加失智症風險」—衛生福利部網站焦點新聞 2022.8.30
有關於2022年8月，有個健康議題的重磅級熱門話題，國衛院發表了研究「年長者長期服用維生素D發生失智症的風險是未服用者的1.8倍，而失智症患者長期服用維生素D死亡風險增加2.17倍。」這個標題的意思是使用維生素D會和失智的發生有相關，吃了維生素D似乎會讓失智的比例增加快一倍，同時如果本身就有失智的病患，在吃了維生素D之後，死亡率還也是增加了一倍多。新聞發布的當天馬上就有骨質疏鬆症的病患和我討論，擔心補充維生素D會不會造成失智，想要停下來，這個議題影響十分大，需要好好的說明一下。
目錄
相關與因果的差別
先說明一下有「相關」這件事，有「相關」和「因果」關係是差很多的，兩件事情有關，絕對不等於一件事情造成另一件事的發生。當有研究是在討論兩件事情是有關係的時候，我們需要謹慎的思考評估，A和B有關係，不代表是A造成B。像是「研究指出，外套賣得越好，燙傷的人就會越多」，這個一看就會覺得很怪，總不可能買外套就會造成燙傷吧，但是如果解釋一下，冬天天氣冷買外套的人多，吃火鍋的人也比較多，吃熱熱的火鍋多，燙傷的人數也因此比較多，這樣聽起來有沒有合理多了呢。 但是如果是相關性 ，外套賣得好和燙到的人數是有相關，但是不是「造成」，是因為天氣冷加吃火鍋這些因素共同影響，才因此「造成」燙傷的人多。
前面提到的這是相關性，而非因果關係，放回健康醫療的議題來看，很多醫學的研究有時也遇到的是相關，還是因果的這個議題上，舉一個情境與大家分享，「像是肌肉多的長輩容易摔倒」，這句話聽起來超級不合理，正常來說的話，肌肉量多的長輩，應該是平常比較有在運動，相對的平衡感協調性理論上也比較好，怎麼可能反而容易跌倒呢，而事實上的原因，如果肌肉量真的很少的長輩，平常活動量十分的少，幾乎都是坐著躺著，這時候由於幾乎沒在活動，也因此沒有跌倒的發生了。舉了這個例子是希望說明，兩件事「相關」的情況，中間夾雜著太多愛恨情仇，不能把它直線式的思考，是其中一件事情，造成了另外一件事。
健保資料庫研究
我們回頭來看關於國衛院的研究，這個研究是使用台灣健保資料庫來做分析，分析2000-2009年間之個案，一組為本身沒有失智的個案，一年使用維生素D3超過146天(共14,648人)，另外一組的個案為沒有使用維生素D3的個案。兩組相互比較，研究結果發現第一組有使用維生素D3的個案，後續發生失智的比例有比較高，是沒有使用的1.8倍，認為維生素D3使用與失智風險增加有「相關」。同時對於本來就有失智的病患，如果一年有使用維生素D3超過146天，後續死亡率會是沒有使用維生素D3失智病患的2.17倍。
研究結果的討論
活性維生素D的開藥條件
關於這個研究有幾點需要說明，第一，這個研究中認定為維生素D3使用的個案，用的是活性維生素D3（calcitriol），和大家一般常使用的非活性維生素D3是不同的，而研究是使用健保資料庫2000-2009這個區間，我們需要知道的是，關於健保資料中的資料是「健保開立的藥物」，所以這個藥物的開立會跟健保設定的條件有關，健保對於每個藥物都會有它能夠開出的標準，醫師們需依照這個標準來開藥，而當時健保針對活性維生素D3（calcitriol）這個藥物開藥的健保規範如下
1.Vit.D依賴型佝僂症或低磷血佝僂症病例。(附醫學中心之診斷証明)
2.副甲狀腺機能低下症病例。(應檢附病歷影本)
3.慢性腎不全引起之低血鈣症病例，並限腎臟功能失調 (即BUN值80 mg/dL以上或creatinine值4.0 mg/dL以上或PTH-i大於正常值三倍以上)，血中鈣濃度在10.5 mg/dL以上之病例不可使用。
4.停經後婦女患有脊椎壓迫性骨折或髖骨骨折病患，本藥品不得併用bisphosphonates、calcitonin、raloxifene等藥物。
大家看到這些條件可以知道，能夠使用這個藥物的病患，本身就是有著一些疾病狀態，像是腎臟功能真的很不好或是副甲狀腺機能低下。或是脊椎壓迫性骨折或髖骨骨折病患，但因為不能併用其他骨質疏鬆症藥物，在其他骨質疏鬆症藥物效果又是明顯比活性維生素D3（calcitriol）效果明顯下，較少選擇開活性維生素D3當作主要治療藥物。因此蠻多是因為腎功能不好而使用，然而腎功能不好的患者，本身就與失智症的發生有關，慢性腎臟病並患有失智症的比率在30%以上，腎臟功能越差，失智症比例越高
活性維生素D的作用
另一點是，活性維生素D（calcitriol）與非活性維生素D的不同。我們一般生活中使用的食品，大部分都是非活性的維生素D，另外透過皮膚曬太陽產生的，也是非活性的，而非活性維生素D需要先透過肝轉化，接著再由腎臟轉化，才能成為具有活性的維生素D，而這時活性的維生素D才進行調節著身體裡的多項機能，像是增加腸道的鈣離子和磷離子吸收。簡單來說，非活性的維生素D吃進體內後，會由身體事情況調節轉化成活性，接著才會進行生理機能調控，而如果直接吃進活性維生素D，就會直接進行生理調控，因此活性和非活性兩個不可以直接當成相同的物質。
結論
綜合以上因此關於這篇研究需要細細思考的重點有幾個，第一是因為健保開藥的條件規定，有開出活性維生素D3的個案，是不是因為有蠻高比例有著較嚴重的慢性腎臟病，接著因為慢性腎臟病和失智有相關，而不是直接使用活性維生素D3就會造成失智；第二個是活性維生素D3是和大家一般補充的非活性維生素D3兩個不相同，不能直接當成一樣。所以建議大家，如果對於維生素D的使用有疑慮或是擔心，可以直接和您的主治醫師進行討論，但是不建議自行停掉。
原始論文出處：
Lai RH, Hsu CC, Yu BH, Lo YR, Hsu YY, Chen MH, Juang JL. Vitamin D supplementation worsens Alzheimer’s progression: Animal model and human cohort studies. Aging Cell. 2022 Aug;21(8):e13670. doi: 10.1111/acel.13670. Epub 2022 Jul 12. PMID: 35822270; PMCID: PMC9381901.
論文連結：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.13670
洪暐傑醫師
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