最新更新日期:2025/12/07
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門診中常有這樣的場景:一位 40 多歲的先生回診時看著體重機嘆氣:「洪醫師,我看新聞說這個『雙重腸泌素』(Mounjaro, 猛健樂)很厲害,有人瘦了 20%,為什麼我打了三個月,雖然血糖變好了,但體重好像掉得沒那麼快?是不是我身體壞掉了?」這不是您的錯,也不是藥沒效。這是一個在醫學研究中被證實存在的現象。每個人的身體代謝背景不同,對藥物的反應自然有別。 這篇文章,我們根據 2025 年發表於《國際肥胖雜誌》(International Journal of Obesity) 等多篇權威研究的 統合分析(Meta-analysis) 結果,深入解析:為什麼「糖尿病患者」與「高起始體重(高 BMI)者」的減重效果在數據上會呈現差異?背後的生理機轉又是什麼?
雙重機轉:身體的代謝油門
首先複習一下 Mounjaro (Tirzepatide) 的原理。它是全球首款 GIP/GLP-1 雙重受體促效劑:- GLP-1:踩煞車——抑制食慾、延緩胃排空。
- GIP:補油門——與 GLP-1 協同作用,調節脂肪代謝與能量平衡。
關鍵因素一:糖尿病 (Diabetes) —— 代謝阻力的核心
根據 Cerchi 等人 (2025) 的大規模統合分析,彙整了 10 項大型試驗、超過 6,600 名 受試者的數據,結果顯示「有無糖尿病」是影響減重幅度的最大分水嶺。1. 數據真相:糖尿病患減重幅度較緩
- 無糖尿病族群:平均體重減輕幅度約 16.8%(絕對數值約 13.0 公斤)。
- 糖尿病族群:平均體重減輕幅度約 12.1%(絕對數值約 10.3 公斤)。
2. 機轉解析:為什麼糖尿病會讓減重變難?
為什麼會有這樣的落差?這並非意志力問題,而是生理機轉的差異。綜合 Tian 等人 (2025) 與 Cerchi 等人 (2025) 的研究討論,主要原因如下:
- 胰島素阻抗與代謝調節差異:Tian 等人在研究中指出,糖尿病患者減重效果較差,可能歸因於胰島素阻抗 (insulin resistance) 以及代謝調節的差異。糖尿病患者體內的細胞對訊號反應較遲鈍,使得藥物促進燃脂的效率受到干擾。
- 多重用藥的交互影響:許多糖尿病患者同時服用多種藥物(如胰島素、磺醯尿素類),部分藥物本身具有「增加體重」的副作用,這會抵銷 Tirzepatide 的部分減重效果。
- 補償性進食機制:當糖尿病患者的血糖透過藥物(如 SGLT-2 抑制劑或 GLP-1)快速下降並排出糖分時,身體可能會產生防禦機制,誘發更強的飢餓感以維持能量恆定,這在部分研究中被認為是減重幅度受限的原因之一。
3. 作者觀點:療效依然顯著
雖然數字上有落差,但 Cerchi 等作者在論文討論中特別強調:「這種差異並不代表 Tirzepatide 不適合糖尿病患者。相反地,即使是較為緩和的體重減輕,也足以為糖尿病患者帶來顯著的新陳代謝改善、風險因子降低與生活品質提升。」 此外,作者指出 Tirzepatide 能為糖尿病患者帶來 臨床上顯著的糖化血色素 (HbA1c) 下降,這證明了該藥物在糖尿病族群中的效益遠遠超越了單純的體重數字。關鍵因素二:起始體重 (Baseline BMI) —— 挑戰高標的隱形門檻
除了糖尿病,還有什麼因素會影響效果?研究團隊進一步分析了 起始身體質量指數 (BMI) 的影響。1. 數據真相:高 BMI 者,相對效益微幅縮減
Cerchi 等人的統合迴歸分析發現,雖然起始 BMI 與「減去的絕對公斤數」沒有顯著線性關係,但在挑戰 「高標減重」(體重減輕 ≥ 15%) 時,出現了微妙的趨勢:- 起始 BMI 越高者,藥物相對於安慰劑的「額外效益幅度」呈現 微幅下降 的趨勢 (p < 0.01)。
2. 機轉解析:代謝慣性與天花板效應
為什麼體重越重,反而越難達到高比例減重?
- 代謝慣性 (Metabolic Inertia):長期嚴重肥胖會改變大腦與脂肪組織的設定點 (Set Point)。身體會更頑強地抵抗體重下降,試圖維持原本的儲存能量。
- 相對效益遞減:當體重基數過大時,要達到同等「百分比」的降幅,需要減去的絕對脂肪量非常龐大。在藥物劑量固定的情況下(最高 15mg),其所能驅動的燃脂效應可能在面對極大體重時會遇到「邊際效益遞減」的天花板。
3. 作者觀點:高劑量的必要性
針對這一點,Cerchi 等作者在討論中並未悲觀,反而指出了一個解決方向: 「研究顯示,減重效果與劑量成正比 (dose-dependent)。無論是否有糖尿病,隨著劑量增加(從 5mg 到 15mg),體重減輕幅度也隨之增加,且 安全性在各劑量間保持一致。」 這暗示了對於高 BMI 或反應較慢的族群,在醫師評估下使用 較高劑量(10-15mg),是突破代謝慣性、獲取最大療效的關鍵策略。安全性說明:副作用不分族群
大家最關心的副作用,研究也給出了答案。- 常見症狀:主要是 腸胃道副作用(噁心、腹瀉、便秘、嘔吐),大多數為 輕度至中度。
- 族群差異:研究發現,無論是有無糖尿病,安全性特徵是相似的。雖然高劑量效果強,但嚴重不良事件的發生率並沒有顯著高於低劑量或安慰劑組。
- 適應期:這些副作用主要發生在劑量調整期,隨著身體適應,症狀通常會緩解。
重點結論:洪醫師的臨床建議
- 糖尿病是主要變數:受限於 胰島素阻抗 與 代謝調節差異,糖尿病患者的平均減重幅度(約 12.1%)會比非糖尿病患者(約 16.8%)少約 4-5%,這是正常的生理現象,但對血糖控制的效益依然巨大。
- 嚴重肥胖者的挑戰:起始 BMI 極高者,在追求 「超高比例(>15%)」 減重目標時,可能會感受到藥物的相對效益稍微減弱。這提醒我們要設定務實的階段性目標。
- 高劑量策略:若發現效果停滯,研究支持在醫師評估下調整至 高劑量(10-15mg),這通常能帶來更好的成效,且不會顯著增加安全風險。
⚠️ 警語:本文章內容僅供衛教參考,不能取代專業醫療諮詢。Tirzepatide 為處方用藥,須由醫師評估適應症、禁忌症及潛在風險後方可使用。
參考文獻
- Cerchi E, et al. Effects of tirzepatide on weight management in patients with and without diabetes: a systematic review and meta-analysis. Int J Obes (Lond). 2025 Sep 27.
- Tian Q, et al. Efficacy and safety of tirzepatide for weight loss in patients with obesity or type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Front Endocrinol. 2025;16:1593134.
- Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387:205-216.
- Kommu S, et al. Efficacy and Safety of Tirzepatide on Weight Loss in Patients Without Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Obes Rev. 2025;26:e13961.










